Excel 中「如何在单元格内换行」,很有可能是搜索最多的问题之一。
当初我遇到这个问题,不假思索地按下 Enter 键。一看发现不对,折腾了半天也没能在单元格内换行。估计,你也跟我一样。
今天介绍 3 个方法,这一次彻底学会。
1使用自动换行
你可能已经发现了,Excel 提供了单元格内自动换行的功能。对单元格启用该选项后如何在单元格内换行,单元格内内容到达边缘时如何在单元格内换行,将自动换行到下一行。
使用自动换行功能,无法控制换行位置,其随单元格的宽度变化而变化。如果要求制定位置换行,请看下一个方法。
2使用快捷键 「Alt + Enter」
在单元格内输入内容时,使用快捷键 Alt + Enter,可在指定位置处换行。
3公式中换行
使用 Excel,必然离不开函数公式。有时我们使用公式连接不同单元格的内容,如果需要在指定位置处换行,上一个方法就无法在这里使用。
思路是,公式的问题用函数解决。Excel 提供了 CHAR 函数允许在公式中插入指定字符,包括换行符:
CHAR(10)
你可能注意到,公式输入后,Excel不会自动启用自动换行功能。因此还需要手动启用自动换行功能后看到公式换行效果。
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一颗“重生”人造器官,一场暗流涌动的世界角逐。
文|蔡姝凝
封面来源|IC photo
“在未来世界里,所有人体器官都可以生产制造。器官衰竭再也不是生命终点,更换器官是人们司空见惯的事,就像是给电脑换新硬件那样习以为常。”这是科幻电影,更是未来世界的现实生活。
从最早的天然药物、化学药物,再到传统的医疗器械以及近来的抗体类的生物制药,医疗技术的迭代逐步把人类的平均寿命推至80岁左右。以前人们“闻癌色变”,而今全球制药行业已经踏上了高速列车,我国鼓励创新药的政策、海外人才的回归、资本市场的大量投资、从去年起涌现的医疗企业IPO潮,都在指向同一个目标:让治疗癌症和罕见病的新药越来越多,癌症越来越趋向于变成慢性病。
相比逐渐有药可医的癌症,器官衰老却是现在技术难以迈过的坎,几乎是不可避免的生命终点。人体衰老是必然过程,生命的结尾终会遇到器官衰竭的状况;另外,突发意外疾病、严重的事故,也会导致器官损坏而危及生命。
目前最佳疗法就是器官移植,但捐赠器官供体相当短缺,待救助的生命数量远远超过被捐赠的器官,而且器官移植有排斥反应而引起严重的药物副作用,使这种医疗技术难以解决社会难题。在这样的背景下,人造器官成为热门且尖端的科研焦点。
这个看似遥远的“科幻”,其实已经在加速走入“现实”,甚至短短几年后,划时代的画卷就有可能展开。今天不妨跟着36氪一起,探索全球前沿技术进展,思考从实验室到商业化落地的可能性。
“触手可及”的“未来科学”
“用不了50年,人类将能用生物工程的方法培育出人体的所有器官。”诺贝尔奖获得者吉尔伯特这样乐观地预判道。然而人造器官,技术的实际落地却不那么顺遂,无论是营商环境还是政策法规都还有漫漫征途。
从实验室到商业化的道路中,当前科研进展到了什么程度,距离终极目标还有多远呢?这就要从人造器官的几种实现方式说起。第一种路径是机械性人造器官,用无生物活性的高分子材料或者合金等材料仿造的器官,以电池为动力,目前日本科学家已利用纳米技术实现人造皮肤和人造血管。第二种路径是半机械半生物性人造器官,是指将电子技术与生物技术结合起来制造的器官,目前已经可以实现人造肝脏。人造肝脏将人体活组织、人造组织、芯片和微型马达结合,已经卓有成效,临床上已有八位肝功能衰竭的患者在德国接受了人造肝脏的移植。还有一种路径是异体人造器官,已经在猪、老鼠、狗等身上培育成功。
尽管前两个路径和异体人造器官都初见成果,但远未普及,因为科学家们的终极目标是处于金字塔尖的生物性自体人造器官。
这是利用动物或人身上的细胞或组织,制造出具有生物活性的器官,它的效果最为强大。生物性自体人造器官和人体器官最为相似,大小相似功能相同,不需要电池等外界动力,使用周期长,而且不会让患者移植器官后产生排斥反应,因此效果和作用也最为强大,是未来能够真正大范围普及的主要技术路径,因此是科学家们集中攻坚的目标。
由于生物性自体人造器官领域的企业实属凤毛麟角,全球能够攻坚这项技术的科学家屈指可数。36氪梳理了当前最新进度,一起分享。
生物性人造心脏:
研究成果发布在《细胞》杂志
我国自主研制出的第一颗全磁悬浮人工心脏
2. 生物性人造胰腺和肾脏:
将细胞包裹到藕状凝胶中的移植片(图片来源于东京大学的竹内教授)
3. 科学家首次构建出人类前脑的三维类器官:作为球状结构,人类前脑类器官可以自组装成前脑的不同部分。来自美国斯坦福大学的研究人员不仅首次构建出人类前脑的类器官,还找到了一种方法来极大地延长人类前脑类器官的寿命(长达300天)。这项研究在2020年初发表于Science期刊。
4. 人造肝脏:美国的研究人员开发出了可正常行使功能的人造肝脏,它是一种运用组织工程学构建的可移植到动物体内的人工肝组织。在小鼠实验中,到小鼠腹腔中的人工肝组织能够扩增50倍并且可以行使正常的肝脏功能。这是由麻省理工学院、洛克菲勒大学和波士顿大学共同研究的。
人造肝脏具备正常的肝脏功能
从实验室到商业化:鸿沟与快车道
如果要用一句话形容行业,那么,生物人造器官就像是一枚待发射的火箭,但还缺少必备助燃剂。
通过上文的梳理,我们能感受到生物人造器官的技术发展的正走在快车道上,但难题是有能力攻坚的科学家屈指可数。当前美国、日本、以色列的技术相对领先,但除已经大面积商业化销售的皮肤、软骨、跟腱等小器官外,步入临床阶段的大器官产品数量只有个位数——全球仅有两个实验室的人工胰腺项目进入2期临床,5-6家进入1期临床。技术门槛相对更高的人工肾脏,在全世界都没有人做到临床,仅有两家美国公司得到了动物实验的积极结果。
行业发展的另一卡点是缺少核心原材料“干细胞”。类器官是由多能干细胞(PSC)或组织干细胞(AdSC)通过模仿人类发育或体外器官再生而产生,特定功能的干细胞是研发的核心原料。干细胞的制备较为鱼龙混杂,国内外都曾出现过大量未经批准的“干细胞治疗”场所,十多年前我国南方曾兴起一大批美容院,售卖各种价格昂贵但实际疗效不明、甚至有各类严重副作用的“干细胞美容疗法”,后来2015年的新政出台得以肃清乱象。虽然干细胞这个词汇并不罕见,但人工器官所需的、用于替代衰竭器官的干细胞,则与“全民干细胞”完全不同,类似“将军与小兵”的差距,其制备门槛极高,资源稀缺。人工器官研发企业很难从上游拿到关键的干细胞资源,多数只能经历漫长的制备申报过程,原材料的缺乏阻碍了行业的进步。
政策法规的制定往往滞后于技术发展。纵观美国、欧盟和国内,都没有出台专门规制生物性人造器官的政策。在欧盟,生物性人造器官可被归类为生物材料,也有学者认为它属于“脱离人体的或者通过技术方法而产生的某种元素”。在美国,生物性人造器官被视为体细胞疗法,法律属性为生物制品。2019年初,美国FDA率先发布了关于再生医学先进疗法的新指南,提供了新研发产品如何符合FDA快速审评计划的明确要求,生物人造器官也属于相应范畴,这项指南带来了政策方面的曙光。中国也是没有专门规制人造器官的法律法规,如果按照美国和欧盟的归类方式,把生物性人造器官规定为生物制品,则可应用《生物制品管理规定(1993年)》进行研制、生产、经营上的规制,但这并不适用于人造器官的研发。从研发而言,尚未完善的相关法规,使得关键干细胞注册、制备的流程繁琐漫长,拖慢研发速度;从未来几年就可能迎来的产品上市环节而言,缺乏直接对应的审批依据。
因为技术的“未来”色彩还很浓重,投资圈还普遍抱着观望的态度,36氪访问了数位一线投资人,多数对该领域不甚了解。从目前公开的资料来看,国内仅有红杉种子基金出手投资了生物人造器官的项目。根据麦姆斯咨询的数据,将一款第一代的人造器官推向市场,预估需要15-25年的时间,此外还需要5-10年的测试和法规认证,对待商业化,投资人需要有足够的耐心。另一方面,人造器官对资本的需求很强烈,华源再生医学CEO郑立新说道:“在生物人造器官的研发中,支架材料的研发也是一大难题,生物材料共有几十种,到底哪一种更合适,需要经过大量的研发与实验,研发一个生物人造器官没有一个亿的投入,基本上做不出来”,华源再生医学是目前亚洲较大的生物人工器官研发团队。也有创业者向36氪表示,一些投资机构为了规避风险,一上来就要求签对赌协议,这对人造器官企业而言太难了,因为现在人才紧缺,政策法规与社会认知还没跟上,谈对赌要求太高。
处在快车道的技术,碰上由认知、政策、资本、人才、原材料共同构筑出的鸿沟。下一步,人造器官亟需补充足够的助燃剂。
暗流涌动:下一场世界“芯片之战”?
人造器官将会是划时代的伟大变革——因为生命终点的信号灯就是“关键器官衰竭”,而未来科技的人造器官,将让生命红灯转为绿灯。
试想一下,人类的平均寿命可能要增加数十年,所有人的生活状态甚至社会运转规则都会随之巨变。或许,在未来五世同堂也不是什么新鲜事;或许,退休年龄要重新定义,社会劳动力结构由此改变;或许,社会财富会聚集于人造器官,争夺优先移植、延续生命的密码。如此至关重要的核心技术,必然引起激烈的竞争。
纵观全球,仅有个位数的生物人造器官进入临床试验,面向糖尿病群体的人工胰腺,全球仅有八家进入临床,其中两家进入临床2期,其余为临床1期。面向尿毒症、肾衰竭患者的人工肾脏,技术门槛更高,还没有任何临床实验,只有两家美国公司得到了动物实验的积极结果。总的来说,当前美国、日本、以色列的技术相对领先,但技术差距还没有完全拉开,可以看到中国加速前进奋起直追的身影。
这是一次全球竞争中的中国机遇。人造器官所在的人体干细胞领域,是明确禁止外商投资技术开发和应用的,这写在发改委和商务部发布的《外商投资准入特别管理措施(负面清单)(2019 年版)》里。加之中国市场人口基数大,患者群体的需求强烈,政策近年对生物技术创新有明确红利,这是中国企业在全球竞争中的巨大机会。
人造器官掌握生命密码,关乎国之命脉,或许正如“芯片战”一般,会掀起技术领域的下一场没有硝烟的战争。华源再生医学CEO郑立新表示:“由于涉及基因、遗传信息,干细胞领域是禁止外资进入的。人工器官行业处于技术前沿、医疗需求紧迫、市场广阔,未来很可能变成像5G、芯片那样,成为国际竞争焦点。”
“21世纪是生命科学的世纪”,国际间的竞赛不仅体现在技术层面,还体现在资本、甚至制度层面。首先人造器官,从生物制药创新的表现来看,美国和欧洲国家是新药创新的传统强国,但我国新药研发凭借与日俱增的速度,已经赶超很多欧洲国家,2020年首发上市的新药数量占全球6%,超越英国、德国、韩国、瑞士、加拿大、丹麦、印度、以色列等多国。美国站在第一梯队占比67.6%,日本占比13.3%,中国排名第三,稳稳站上第二梯队的前列。
其次,在加速审批层面,也能明显感到各国对创新力的鼓励。2017年我国政府推出的审评审批制度改革,给创新的药品和医疗器械加上了助燃剂,我国批准1类新药的速度直线上升,2008-2017年十年间仅批准了31个,而2018年就批准了10个,而后更是逐年抬高,2019年12个,2020年15个。而在人造器官领域,美国FDA已经率先做出动作,在2019年初发布了两个指南,为细胞和基因治疗研发人员提供了新研发产品如何符合FDA快速审评计划的明确要求,清晰的审评路径无疑会加速技术的开发。
再次,科创板与港股也在三年前对生物科技公司敞开大门,科创板重点支持具有创新力的生物医药企业上市,港交所史无前例地允许尚未盈利或者没有收入的生物科技公司上市。因为生物技术研发是一个前期投入极高、周期极长的行业,常有人说需要“十年十亿美金”,此前很多技术壁垒极高的生物企业都因为没有收入而无法上市。这给创新型生物企业注入了一针强心剂,既鼓励了技术创新,又鼓励企业在国内上市。
当前技术尚处于早期,国内科学家还有广阔的冲刺空间,但这项技术还很需要政策、资本、人才方面的助力,我们倡导政策给予更多指引与鼓励,倡导干细胞头部机构给予更多原材料的资源。
国际间的生物科技竞赛已热火朝天,人造器官作为未来核心科技,必定会成为国际竞争的焦点。毕竟谁先掌握了人造器官的密码,可能就掌握了“改变世界”的钥匙。
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